NK细胞与实体瘤:治疗潜力和持续障碍-焦点关注

来源:生物谷原创 | 2022-11-28 15:45:33 |

在过去的十年里,癌症免疫治疗获得了相当大的发展势头,特别是在免疫检查点抑制[1]和过继细胞治疗(ACT)的形式,这包括在体外扩增时注入自体或同种异体淋巴细胞,以及(在某些情况下)基因工程。

然而,尽管表达自体嵌合抗原受体(CAR)的T细胞已迅速成为治疗各种血液系统恶性肿瘤的中流砥柱,但这种ACT变体尚未被批准用于实体肿瘤的治疗,也没有其他形式的ACT获得监管部门批准用于癌症患者的常规临床应用。


(资料图片仅供参考)

此外,尽管接受表达CAR的T细胞的血液肿瘤患者中有80%以上经历(通常是深刻的)客观反应,但其中相当大一部分患者最终会复发,通常(但不总是)是由于抗原CAR靶点的丧失。因此,ACT领域有很大的改进空间。

图片来源:https://doi.org/10.1186/s12943-022-01672-z

近日,来自瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡研究所肿瘤学-病理学系的研究者们在Molecular Cancer杂志上发表了题为“NK cells and solid tumors: therapeutic potential and persisting obstacles”的综述性文章,该研究回顾了在实体肿瘤中抑制NK细胞的代谢和细胞屏障,同时讨论了避开这些障碍以达到更好的治疗活性的潜在策略。

自然杀伤细胞(NK细胞)是一种天生的淋巴细胞,具有很强的细胞毒活性,近年来作为潜在的抗癌治疗药物引起了人们的关注。虽然NK细胞介导了白血病患者的鼓励性反应,但NK细胞输注对实体瘤患者的治疗效果有限。

临床前和临床资料表明,NK细胞输注治疗实体肿瘤的疗效受到多种因素的阻碍,包括肿瘤的侵袭不足和肿瘤微环境(TME)的持续/激活。TME的一些代谢特征,包括低氧以及腺苷、活性氧和前列腺素水平的升高,都会对NK细胞活性产生负面影响。

此外,肿瘤相关的成纤维细胞、肿瘤相关的巨噬细胞、髓系来源的抑制细胞和调节性T细胞主动抑制NK细胞依赖的抗癌免疫。

实体瘤中免疫和基质屏障对最佳NK细胞活性的影响

图片来源:https://doi.org/10.1186/s12943-022-01672-z

总之,虽然还需要进一步的工作,但研究者推测,旨在实现强大的肿瘤侵袭和保护NK细胞免受TME代谢和免疫条件影响的组合策略是释放过继转移的NK细胞对人类实体瘤治疗潜力的关键。(生物谷 Bioon.com)

参考文献

Le Tong et al. NK cells and solid tumors: therapeutic potential and persisting obstacles. Mol Cancer. 2022 Nov 1;21(1):206. doi: 10.1186/s12943-022-01672-z.